Edito N° 148 // Novembre

Les cancers du sein qui manquent d’expression des récepteurs des œstrogènes et de la progestérone, ainsi que de l’amplification de HER2, ont été qualifiés de « cancers du sein triples négatifs » (TNBC=triple negative breast cancer), compte tenu de leur mauvais pronostic et du fait qu’il n’est pas possible de les détecter.

Les TNBC ne représentent que 10 à 20 % des cancers du sein, mais leur mauvais pronostic a donné lieu à d’importantes recherches sur la nosologie, la physiopathologie et le traitement. Même à un stade localisé, ils métastasent précocement et avec une fréquence élevée ; à un stade avancé ou métastatique, ils échappent rapidement à la chimiothérapie et sont associés à un faible taux de survie globale (SG), malgré une sensibilité élevée à la chimiothérapie de première intention.

Cette pseudo-entité est hétérogène tant au niveau pathologique que moléculaire. Les carcinomes de haut grade sans type spécifique (CNST) représentent 85 % des cas, mais d’autres sous-types histologiques peuvent être observés avec divers comportements agressifs : carcinome à caractéristiques médullaires, carcinome métaplasique, carcinome adénoïde kystique, carcinome sécrétoire et carcinome à différenciation apocrine. Différents profils d’expression génique ont également été rapportés. Les TNBC étaient initialement considérés comme équivalents aux carcinomes avec un profil d’expression génique (BLC) de type basal. Cependant, seulement 80 % des TNBC ont un profil BLC et d’autres profils moléculaires sont retrouvés chez 20 % des cas. De plus, les BLC peuvent présenter un phénotype non triple négatif chez 20 % des cas. L’hétérogénéité pathologique et moléculaire rend la recherche de cibles thérapeutiques difficile. De manière générale, le TNBC métastatique a une SG médiane d’environ 13 mois, ce qui fait de l’amélioration des résultats cliniques une tâche urgente dans la prise en charge du TNBC. Heureusement, nous constatons maintenant des résultats cliniques encourageants grâce à des approches moléculaires ciblées dans le TNBC, qui incluent l’inhibition de la poly(ADP-ribose) polymérase et, plus récemment, l’inhibition des points de contrôle immunitaires. D’autres stratégies thérapeutiques ciblées potentiellement prometteuses sont activement étudiées pour le TNBC.

1. CHOUEF, L. AMAADOUR, H. MEDYOUNI, K. OUALLA, Z. BENBRAHIM, S. ARIFI, N. MELLAS

Service d’Oncologie médicale, CHU Hassan II – Fès